Clădirea a fost construită între 1307-1314 pentru Carol Robert de Anjou. A fost reședință regală între 1315-1323, reconstruit în perioada 1443-1447 de Iancu de Hunedoara. În perioada 1727-1730 s-au efectuat adăugirea părții de vest, iar în 1849 s-a reconstruit fațada În anul 1873 a luat ființă Societatea de Științele Naturii și s-au pus bazele colecțiilor de botanică, zoologie și mineralogie ale viitorului muzeu. În 1954 secția se mută în clădirea actuală, Castelul Huniazilor. Edificiul este în curs de restaurare. Muzeul deține cea mai mare și completă colecție de păsări autohtone din România, realizată de Dionisie Linția (între 1880-1952) și cea mai mare colecție de fluturi de zi, o colecție reprezenta...tivă de roci, minerale și paleontologie din Banat dar și un herbar istoric având o colecție de ouă, oase, pești și mamifere.