La 23 decembrie 1959 a fost inaugurat sediul primei instituții muzeale din orașul Reșița, în imobilul din str. 6 Martie nr. 27, la parterul fostului Sfat popular raional. Prima expoziție, organizată în trei încăperi, prezenta exponate legate de trecutul istoric îndepărtat, de începutul și dezvoltarea Uzinelor Reșița, ca și de cadrul natural din împrejurimi. Ca urmare a măririi colecțiilor, la începutul anului 1962 muzeului i s-a repartizat imobilul din str. 7 Noiembrie nr. 50. În 1968 Muzeul Orașului Reșița s-a transformat în Muzeul de Istorie al Județului Caraș-Severin. La sfârșitul lunii martie 1972 muzeului i-a fost atribuit un nou spațiu în clădirea din str. 7 Noiembrie nr. 8. Expoziția organizată cu ...prilejul inaugurării reprezenta dezvoltarea istorică a societății omenești de pe teritoriul județului Caraș-Severin din paleolitic și până în epoca contemporană. O altă expoziție ilustra dezvoltarea mineritului. După ce în primăvara anului 1977 a avut loc o încetare a activității muzeale, patrimoniul fiind depozitat într-un spațiu impropriu, în 1980 colecțiile au fost mutate în str. 6 Martie nr. 27, ocupând întreg etajul clădirii și câteva spații suplimentare în curte. În luna decembrie 1987 se face recepția noii clădiri a muzeului din B-dul Republicii nr.10, unde funcționează și în prezent. Expoziția cuprinde arheologie: unelte de cremene din paleolitic, neolitic (unelte, ceramică pictată, statuete și altărașe), bronz, Hallstatt, epoca dacică, ceramică romană, cărămizi cu ștampile, materiale din castrul Berzovia, epoca medievală (podoabe din argint, bronz și cupru); numismatică: monede grecești, romane, bizantine, din epoca modernă și contemporană; istorie: documente, fotografii; carte veche; etnografie: port, țesături de interior din zonele Caraș, Herculane, Clisura Dunării, icoane pe sticlă și lemn; artă românească contemporană; colecții de minerale.